Глисты как лекарство: почему ученые намеренно заражают людей паразитами, чтобы победить аллергию и аутоиммунные болезни

Казалось бы, что плохого в идеальной чистоте? Но стремление к стерильности обернулось против человека. За последние полвека развитые страны практически избавились от опасных инфекций и паразитов. Плата за это оказалась непомерно высокой: мир захлестнула волна аллергий, астмы и аутоиммунных болезней. Учёные решились на парадоксальный шаг. Они намеренно заражают добровольцев живыми гельминтами. Рассказываем, как это работает, почему ряд испытаний провалился и где наука ищет выход.

Открытие Дэвида Страчана: когда семья защищала от аллергии

Всё началось в 1989 году. Британский эпидемиолог Дэвид Страчан изучал данные 17 000 детей — участников «Национального исследования развития ребёнка» 1958 года рождения. Он заметил странную закономерность: дети из многодетных семей гораздо реже страдали от экземы и сенной лихорадки. Чем больше старших братьев и сестёр, тем ниже риск аллергии. Страчан предположил: микробы, которых старшие дети приносили домой, закаляли иммунитет младших. Открытие вышло в British Medical Journal под заголовком «Сенная лихорадка, гигиена и размер семьи».

Так родилась «гигиеническая гипотеза». Название оказалось неудачным. Многие восприняли его буквально: мол, надо меньше мыться. Учёные поспешили объяснить: речь не о личной чистоплотности. Системы канализации, хлорированная вода и антибиотики лишили нас контакта с «давними знакомыми». Это микробы и паразиты, с которыми человек жил бок о бок миллионы лет.

В 2003 году иммунолог Грэм Рук предложил более точную версию той же идеи — гипотезу «старых друзей». Её суть: нас защищают не любые инфекции. Важны только те организмы, которые сопровождали человека с самого начала эволюции. Это кишечные бактерии, простейшие и прежде всего гельминты — паразитические черви. Именно они миллионы лет тренировали иммунную систему человека. Без них она перестаёт отличать опасное от безопасного.

Когда иммунитет остаётся без работы

Наш иммунитет формировался миллионы лет в постоянной борьбе. Он умеет воевать с паразитами, бактериями и вирусами. В стерильных условиях мегаполиса эта боевая машина остаётся без настоящего дела. И начинает ошибаться.

Не имея реальных угроз, иммунная система переключается на безобидные вещества: пыльцу, домашнюю пыль, шерсть кошки. Или — ещё хуже — начинает атаковать собственные ткани. Так возникают аутоиммунные болезни. Именно этим объясняют стремительный рост аллергий, астмы, болезни Крона и рассеянного склероза в богатых странах за последние 70 лет.

Термин «гигиеническая гипотеза» вводит в заблуждение. Плохая личная гигиена не защищает от аллергии. Немытые руки только повышают риск кишечных инфекций. Важен другой фактор: утраченный контакт с конкретными «старыми друзьями». Мы истребили их вместе с холерой и тифом. А вместе с ними — и важнейший регулятор иммунитета.

Парадокс бедных стран: аллергии почти нет

Географическая картина болезней красноречива. В странах Африки и Азии, где паразитарные инфекции — обычное дело, аллергия и болезнь Крона встречаются редко. К примеру, в Великобритании астмой страдает около 20% населения. В ряде африканских стран с высокой паразитарной нагрузкой — менее 2%. Рассеянный склероз практически не встречается там, где широко распространён кишечный паразит Trichuris trichiura.

Особенно показательна история мигрантов. Жители развивающихся стран переезжают в Европу или США. И уже у их детей и внуков риск аллергии сравнивается с местным. Защита исчезает в первом же поколении. Это сильный аргумент: дело не в генах, а в окружающей среде.

Исследователи называют паразитов «старыми друзьями» — не врагами, а партнёрами по эволюции. Мы прожили с ними бок о бок не тысячи, а миллионы лет. Избавившись от них за несколько десятилетий, организм потерял важный регуляторный механизм. Схожую картину наблюдают и у представителей ромской национальности. Кочевой образ жизни и иной контакт с природой, по мнению ряда учёных, дают им определённую иммунную защиту.

Молекулярная дипломатия: как черви усыпляют иммунитет

Как паразитические черви успокаивают иммунную систему? Ответ кроется в их стратегии выживания. Попав в организм хозяина, гельминт оказывается во враждебной среде. Иммунная система немедленно поднимает тревогу и направляет армию клеток на уничтожение незваного гостя. Чтобы выжить, паразит должен стать мастером маскировки.

Гельминты выделяют в ткани хозяина коктейль особых молекул — так называемые экскреторно-секреторные продукты. Они действуют на нескольких уровнях иммунной системы сразу. Молекулы стимулируют выработку цитокинов ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13. Эти вещества переключают иммунный ответ с агрессивного типа Th1 на мягкий тип Th2. Параллельно активируются регуляторные Т-клетки — особые «миротворцы» иммунитета. Они выделяют ИЛ-10 и трансформирующий фактор роста β. Эти сигналы приказывают организму снизить воспаление.

Клинические испытания: добровольцы с червями

Как гельминтотерапия выглядит на практике? Чаще всего исследователи используют два вида паразитов. Первый — Trichuris suis, свиная власоглавка. Её яйца принимают орально в дозах от 250 до 7500 штук. Второй — Necator americanus, человеческая анкилостома. Её личинок наносят на кожу предплечья — и те самостоятельно проникают в организм через кожу.

В 2006 году американский гастроэнтеролог Роберт Саммерс опубликовал первое крупное исследование. Среди пациентов с болезнью Крона, получавших яйца T. suis, у 72% наступила ремиссия через 24 недели. Это выглядело как сенсация. Последующие испытания с Necator americanus тоже давали обнадёживающие данные: хорошая переносимость, признаки снижения воспаления у части пациентов с болезнью Крона и целиакией. В 2019 году исследование в Индонезии показало: удаление глистов у людей с активной инфекцией повышало инсулинорезистентность. То есть черви реально влияли на метаболизм.

Сегодня американское Управление по санитарному надзору (FDA) не одобрило ни один гельминтный препарат. При этом двум видам — T. suis и N. americanus — присвоен статус «исследуемого нового препарата». Он позволяет проводить клинические испытания с добровольцами. Исследования идут по широкому фронту: болезнь Крона, язвенный колит, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, аллергическая астма и даже аутизм — в связи с изменениями микробиома кишечника.

Провалы и честные вопросы: почему черви — не панацея

Ранние результаты воодушевляли. Но путь к «таблетке из глистов» оказался тернистым. В 2013 году компания Coronado Biosciences объявила итоги испытания TRUST-1. 250 пациентов с болезнью Крона получали яйца T. suis. Первичная конечная точка — улучшение индекса активности болезни — достигнута не была. Почти одновременно независимый мониторинговый комитет остановил параллельное европейское испытание FALK на 240 пациентах. Причина: «отсутствие эффективности».

Похожая ситуация сложилась при рассеянном склерозе. Данные на животных давали надежду. Но фаза 2 клинических испытаний не подтвердила ожидаемого эффекта. Критики указывают на методологическую проблему: стандартные фармакологические испытания длятся 12 недель. Гельминты работают иначе. Некоторые эффекты проявляются лишь через год-два после заражения. Возможно, часть провалившихся испытаний просто не дала паразитам времени.

Есть и другие сложности. Организм каждого человека реагирует на паразитов по-своему. У одних наступает ремиссия, у других — только боли в животе. Стандартизировать живой организм почти невозможно. Фармацевтическим компаниям сложно гарантировать точную дозировку и предсказуемый эффект. Именно поэтому фокус исследований смещается. Учёные выделяют конкретные белки и молекулы, которые черви выделяют в ткани хозяина. Цель — синтезировать их искусственно, без живых паразитов.

Что дальше: от червей к молекулам

Будущее гельминтотерапии, по всей видимости, не в живых паразитах. Учёные из Квинслендского университета и Университета Джеймса Кука в Австралии уже выделили ряд белков из N. americanus. Эти белки подавляют воспалительный ответ. На их основе разрабатываются синтетические препараты — без риска настоящей инфекции. Параллельно изучают связь гельминтов с кишечным микробиомом: черви меняют состав кишечных бактерий. А это само по себе влияет на иммунную регуляцию.

Экспериментальная медицина нередко балансирует между безумием и гениальностью. Идея намеренно заразиться паразитами пугает. Но для миллионов людей с неизлечимыми аутоиммунными болезнями это может оказаться реальным шансом. Возможно, в союзе с нашими древнейшими «соседями» и скрывается ключ к болезням цивилизации.

А вы согласились бы принять дозу микроскопических паразитов, если бы это навсегда избавило вас от мучительной аллергии или астмы?

Смотрите также — 8 распространённых мифов о здоровье, в которые мы верим вопреки науке