У клона овечки Долли тоже есть клоны: как живут «Ноттингемские Долли» и почему они здоровее оригинала

27 февраля отмечается День клона — в честь даты, когда в 1997 году мир узнал об овечке Долли, первом млекопитающем, клонированном из взрослой клетки. Родилась она 5 июля 1996 года в шотландской лаборатории, но объявили о сенсации через 7 месяцев — чтобы успеть получить патент. Газеты взорвались заголовками, а Долли стала самой знаменитой овцой в истории. Вот только история закончилась печально: Долли прожила всего 6,5 лет вместо положенных 10-12. У неё развился артрит в 5 лет, затем — прогрессирующая болезнь лёгких. 14 февраля 2003 года знаменитую овечку усыпили. Противники клонирования ликовали: клоны обречены на короткую жизнь. Вот только они не знали об одной детали: у самой Долли тоже есть клоны. И эти клоны прожили долго, счастливо и перевернули всё, что считалось правдой о клонировании.

Три мамы, ни одного папы и смерть в 6 лет

Долли появилась на свет в результате 277 попыток — из них выжила только она. Учёные из Рослинского института под руководством Яна Вилмута и Кита Кэмпбелла взяли клетку молочной железы взрослой овцы, пересадили её ядро в яйцеклетку другой овцы (из которой предварительно убрали собственное ядро), а выносила малышку третья овца-суррогат. Поэтому у Долли было три «мамы» и ни одного «папы» — всё произошло без участия сперматозоидов.

Имя Долли овечка получила в честь американской певицы Долли Партон, знаменитой пышным бюстом. Шутка биологов: клетка-то взята из овечьего вымени. Когда новость просочилась в прессу, мир сошёл с ума. Заголовки пестрели кричащими фразами: «Секс устарел?», «Научимся ли клонировать человека?», «О дивный новый мир». Журналисты толпами осаждали загон, а Долли, судя по воспоминаниям учёных, с удовольствием позировала — явно чувствовала свою звёздность.

За свою недолгую жизнь Долли родила шестерых ягнят естественным путём от барана по кличке Дэвид. Доказала: клоны способны к размножению. Осенью 2001 года, когда ей было 5 лет, обнаружили артрит левого колена. Лечили противовоспалительными, но ходить становилось всё труднее. Затем к артриту добавилась прогрессирующая вирусная болезнь лёгких — овечья лёгочная аденокарцинома, довольно распространённая у овец, живущих в помещениях. Долли приходилось спать внутри из соображений безопасности — слишком ценный экземпляр для науки. В феврале 2003 года её усыпили. Сейчас чучело Долли выставлено в Национальном музее Шотландии.

Клоны клона: рождение «Ноттингемских Долли»

Смерть Долли породила панику. Критики клонирования кричали: клоны рождаются «биологически старыми», стареют быстрее и умирают раньше. Артрит в 5 лет, смерть в 6 — разве это не доказательство? Учёные из Рослинского института молчали: данных не хватало. Кит Кэмпбелл, один из создателей Долли, решил продолжить эксперимент. Клеточную линию молочной железы, из которой родилась Долли, сохранили. В 2007 году, через четыре года после смерти знаменитой овечки, команда Кэмпбелла создала новых клонов — из той же самой клетки.

Всего попыток было десять, выжило только четверо. Их назвали Дебби, Дениз, Дайанна и Дейзи — все имена на букву «Д» в честь оригинала. Ещё девять клонов создали из других клеток (не из молочной железы, а из эмбриональных фибробластов), но именно эти четыре были генетическими близнецами Долли — идентичные сёстры, родившиеся спустя одиннадцать лет. В 1999 году Кит Кэмпбелл перешёл работать в Университет Ноттингема. Туда же переехало и стадо клонов. Поэтому четвёрку прозвали «Ноттингемскими Долли».

В 2012 году Кит Кэмпбелл умер — покончил с собой. Ему было всего 58 лет. Исследование овечек продолжил профессор Кевин Синклер, специалист по биологии развития. Клоны стали научным наследием Кэмпбелла — последним шансом доказать, что его дело не было ошибкой.

Девять лет спустя: сенсационные результаты

В 2015 году, когда клонам исполнилось от 7 до 9 лет (это 60-70 лет по человеческим меркам), команда Кевина Синклера провела детальное медицинское обследование. Проверили всё: уровень сахара в крови, чувствительность к инсулину, артериальное давление. Сделали рентген всех крупных суставов. Провели МРТ коленей — именно колено пострадало у Долли. Пригласили ветеринара-ортопеда доктора Сандру Корр для полного осмотра опорно-двигательного аппарата. Параллельно обследовали обычных овец того же возраста для сравнения.

Результаты, опубликованные в июле 2016 года в журнале Nature Communications, шокировали научное сообщество. Клоны оказались абсолютно здоровы. Никакого диабета. Никакой гипертонии. Никаких серьёзных проблем с суставами. У пяти овец обнаружили лёгкий артрит локтя — ровно такой же, как у обычных овец того же возраста. У Дебби нашли умеренный артрит — чуть сильнее, чем у сестёр, но и она не хромала и не требовала лечения. Все тринадцать клонов (четыре «Долли» плюс девять других) старели нормально — как любые овцы, рождённые естественным путём.

«Если бы клонирование вызывало преждевременное старение, мы бы увидели это в этой группе, — заявил профессор Синклер на пресс-конференции. — Но мы не увидели». Овцы прожили почти вдвое дольше оригинальной Долли. Миф о «биологически старых клонах» развенчан.

Почему Долли умерла рано, а её сёстры нет

Вопрос напрашивается сам собой: если клоны здоровы, почему Долли умерла так рано? Ответ прост: её проблемы, скорее всего, не связаны с клонированием. Артрит мог развиться из-за трёх беременностей — Долли родила шестерых ягнят, а беременность у овец (независимо от веса) — известный фактор риска остеоартрита. Лёгочная инфекция типична для овец, живущих в помещениях, — а Долли держали внутри из соображений безопасности. Обычные фермерские овцы, пасущиеся на воле, болеют этим гораздо реже.

К тому же технология клонирования в 1990-х была несовершенной. Из 277 попыток выжила только одна Долли. Это эффективность меньше 0,4%. К 2007 году, когда создавали «Ноттингемских Долли», технология значительно улучшилась. Учёные научились лучше «перепрограммировать» клетки, возвращая их в состояние «чистого листа» с неограниченным потенциалом. К 2016 году китайские лаборатории уже достигали 70-80% успешности при клонировании свиней.

В 2017 году команда Синклера провела дополнительное исследование — сделала рентгеновские снимки скелета самой Долли (он хранится в музейных коллекциях) и сравнила с костями «Ноттингемских Долли» и обычных овец. Вывод: артрит Долли не отличался от артрита у естественно рождённых овец того же возраста. Первоначальные опасения были необоснованными.

Судьба «Ноттингемских Долли» и современное клонирование

«Ноттингемских Долли» гуманно усыпили в 2017 году, когда им исполнилось 10 лет. Это естественный конец жизни овец — дольше их редко держат даже на фермах. Причина эвтаназии — начались признаки артрита, ведь это прогрессирующая болезнь. После смерти их ткани и органы продолжают изучать — последний вклад в науку.

Исследование «Ноттингемских Долли» доказало: клонирование безопасно. Клоны стареют как обычные животные. Это открыло дорогу для клонирования ценных сельскохозяйственных пород, для исследований стволовых клеток, для регенеративной медицины. Сегодня клонируют больше 20 видов: собак, кошек, лошадей, коров, оленей, верблюдов. В 2018 году впервые клонировали приматов — двух макак.

Клонирование домашних питомцев превратилось в бизнес. Компании в США, Китае и Южной Корее предлагают клонировать собаку за $50 000, кошку — за $25 000. Клиенты — блогеры, знаменитости, обычные люди, не желающие расставаться с любимцем. Вот только покупатели должны понимать: они получают генетического близнеца, а не реинкарнацию. Клон выглядит идентично, но характер формируется воспитанием — ваша клонированная собака не вспомнит трюки, которым вы учили оригинал.

История Долли и её генетических сестёр о том, как наука исправляет собственные ошибки. Долли родилась слишком рано, когда технология была сырой. Её ранняя смерть напугала мир, породила мифы о проклятии клонирования. «Ноттингемские Долли» появились на свет когда методы улучшились, когда учёные извлекли уроки. Они прожили долгую, здоровую жизнь и развенчали все страхи. Клоны не обречены. Они не стареют преждевременно, не больны от рождения, они просто… живут. Как и все остальные.

Как вы думаете: если бы технология клонирования стала доступной и безопасной, клонировали бы вы своего любимого питомца? Или считаете, что у каждого существа должна быть только одна жизнь?

Смотрите также:
10 видов животных, которых истребил человек
30 людей, которые неожиданно нашли своих двойников
Очаровательная овечка Мейзи